Международный стандарт ВОЗ для иммуноглобулина против SARS-CoV-2
Сроки разработки вакцин COVID-19 беспрецедентны: во всем мире активно работают более 300 разработчиков вакцин. В стадии разработки находятся вакцины-кандидаты, разработанные с использованием различных технологических платформ, нацеленных на различные эпитопы SARS-CoV-2. Разработчики вакцин используют ряд иммуноанализов с различными показаниями для измерения иммунных реакций после вакцинации, что затрудняет сравнение иммуногенности различных кандидатов на вакцину COVID-19.
Эпитоп (англ. epitope), или антигенная детерминанта — часть макромолекулы антигена, которая распознаётся иммунной системой (антителами, B-лимфоцитами, T-лимфоцитами).
В апреле 2020 года совместными усилиями Коалиция по инновациям в области обеспечения готовности к эпидемиям (CEPI), Национальный институт биологических стандартов и контроля (NIBSC) и ВОЗ предоставили разработчикам вакцин и всему научному сообществу исследовательский реагент для антитела против SARS-CoV-2. Наличие этого материала имело решающее значение для содействия разработке диагностических средств, вакцин и терапевтических препаратов. Эти усилия были первоначальным ответом, когда NIBSC в своем качестве сотрудничающего центра ВОЗ работал над подготовкой Международных стандартов ВОЗ.
Эта работа включала совместное исследование, которое было начато в июле 2020 года, для тестирования образцов сыворотки и плазмы, полученных от выздоравливающих пациентов, с целью выбора наиболее подходящего материала-кандидата для Международных стандартов ВОЗ по иммуноглобулину против SARS-CoV-2. В исследовании приняли участие 44 лаборатории из 15 стран, и были использованы анализы нейтрализации на основе живых и псевдотипов, ИФА, экспресс-тесты и другие методы. Результаты исследования были представлены ВОЗ в ноябре 2020 года. Межлабораторный разброс был уменьшен более чем в 50 раз для нейтрализации и в 2000 раз для ИФА, когда были сообщены значения анализа относительно Международного стандарта.
Международный стандарт и Международная справочная группа по иммуноглобулинам против SARS-CoV-2 были приняты Комитетом экспертов ВОЗ по биологической стандартизации 10 декабря 2020 г.2. Международный стандарт позволяет проводить точную калибровку анализов до произвольной единицы, тем самым уменьшая межлабораторные различия и создавая общий язык для представления данных. Международный стандарт основан на объединенной человеческой плазме от выздоравливающих пациентов, которая лиофилизирована в ампулах, с назначенной единицей 250 международных единиц (МЕ) на ампулу для нейтрализующей активности.
Для анализа связывания может быть использована единица измерения 1000 единиц связывающих антител (BAU) на мл, чтобы помочь в сравнении анализов, выявляющих один и тот же класс иммуноглобулинов с одинаковой специфичностью (например, анти-рецептор-связывающий домен IgG, анти-N IgM и т. Д.) Международный стандарт доступен в каталоге NIBSC.
Были начаты инициативы по согласованию оценки иммунного ответа среди кандидатов на вакцину COVID-19, включая Глобальную централизованную лабораторную сеть CEPI.3 Централизованные лаборатории CEPI обеспечат согласование результатов различных клинических испытаний вакцин с использованием общих стандартных операционных процедур и одних и тех же важнейших реагентов, включая рабочий стандарт, откалиброванный в соответствии с международным стандартом.
Основным инструментом для любой гармонизации является глобальное использование Международного стандарта и МЕ, в соответствии с которыми данные анализа должны быть откалиброваны с использованием надежного метода. Поэтому крайне важно, чтобы Международный стандарт надлежащим образом использовался всеми разработчиками вакцин, национальными справочными лабораториями и академическими группами по всему миру, и чтобы результаты иммуногенности сообщались в качестве международной стандартной единицы (МЕ/мл для нейтрализации антител и BAU/мл для форматов анализа связывания).
Таким образом, результаты клинических испытаний, выраженные в МЕ, позволят сравнить иммунные реакции после естественной инфекции и вызванные различными кандидатами на вакцину. Это сравнение особенно важно для выявления коррелятов защиты от COVID-19; если нейтрализующие антитела будут дополнительно поддерживаться в качестве компонента защитной реакции, выражение ответов антител в МЕ/мл имеет важное значение для получения консенсуса по результатам нескольких клинических испытаний и других исследований в отношении титра, необходимого для защиты.
Хотя коррелят защиты от SARS-2-CoV еще не определен однозначно, антитела, вероятно, будут, по крайней мере, частью защитной реакции. Влияние новых вариантов на оценку антител очевидно, и требуются однозначные сравнения. Представление информации об иммунологических реакциях, полученных в результате клинических испытаний вакцины, в соответствии с международным стандартом имеет важное значение для оценки клинических данных, представленных национальным регулирующим органам, а также ВОЗ для включения в список экстренного применения, особенно в связи с тем, что плацебо-контролируемые исследования эффективности становятся практически неосуществимыми.
WHO International Standard for anti-SARS-CoV-2 immunoglobulin
